医学综述

这是你吸毒的大脑

审核: 苏格兰人托马斯

最后一次更新在2021年3月2日

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一定年龄的读者可能记得公共服务公告上世纪80年代末，一个煎蛋上的标语是:“这是你吃了药的大脑。”尽管这些广告有效地传达了毒品对大脑有害的信息，但这种比较非常简单，有些人认为这不过是一种“恐吓战术”。¹

对很多人来说，上瘾是很难理解的。毕竟，为什么人们要冒这么大的风险，甚至冒着自己的生命危险，只是为了获得快感呢?了解药物是如何影响大脑的有助于了解这种令人费解的行为。

大多数药物不是一次“炸”掉所有的大脑回路，而是对大脑的运作方式产生非常具体的影响。这篇文章是对各种药物如何影响大脑化学的一个简要调查。这将有助于揭示为什么即使吸食可卡因的人的行为与吸食海洛因的人非常不同，两个人都可能发现几乎不可能戒掉他们的毒瘾，即使他们非常想戒掉。
要了解不同的药物——其不同的作用机制和不同的效果——是如何导致滥用它们的人上瘾的，对大脑如何工作有一点了解是有帮助的。

神经递质:大脑的信使

大脑是人体中最复杂的器官²它甚至被称为“已知宇宙中最复杂的物体”。^3.大约1000亿个独立的神经细胞，或者神经元，形成一个复杂的网络，有超过100万亿(1000,000,000,000,000)个连接，或突触．
信息24小时在这个网络中传播，使大脑能够指导身体中所有有意识和无意识的活动。从谱写交响曲到决定晚餐吃什么，所有的事情都需要在大脑中进行复杂的计算。

大脑使用的化学物质叫做神经递质将信息从一个神经元传递到另一个被称为突触的连接点上。神经递质信号是大脑所有功能的重要组成部分神经递质信号的变化可以改变人们思考、感觉或感知周围世界的方式。

人脑中重要的神经递质包括:

内啡肽。
伽马氨基丁酸。
谷氨酸。
去甲肾上腺素。
多巴胺。
5 -羟色胺。

大脑中的信息通常从突触前神经元传递到突触后神经元。当突触前神经元向突触释放神经递质时，突触递质会附着在突触后神经元表面的特殊蛋白质上受体．

神经递质和受体以特定的组合组合在一起，就像锁和钥匙一样。其他被称为转运蛋白的特殊蛋白质，将神经递质从突触移回神经元内部，关闭信号。

影响大脑的药物和非法药物会以几种不同的方式改变神经递质信号:

模仿神经递质-鸦片和大麻等药物的化学结构与天然神经递质相似。因为它们与受体相适应，这些药物就像神经递质“冒名顶替者”。
导致神经递质释放-甲基苯丙胺等药物会使神经元在正常情况下不活跃的时候向突触释放神经递质。
防止神经递质信号关闭-某些药物，如可卡因和许多抗抑郁药，会阻断转运蛋白，使神经递质停留在突触中，并比正常情况下继续激活受体。

药物影响神经递质的所有不同方式都能改变大脑处理的信息。医生开的药，如止痛药或抗抑郁药，可以用来“纠正”大脑化学失衡，这种失衡可能导致个人经历身体或精神上的痛苦。另一方面，那些滥用药物的人正在改变他们大脑的工作方式，这种方式可能暂时让人愉悦，但在短期和长期都有潜在的危险。

药物劫持大脑交流

大脑是一台精密调节的机器，而滥用药物的人破坏了它的微妙平衡。这些外部化学物质会淹没或取代大脑的自然回路，导致从混乱到死亡的一系列影响。下面介绍几种药物及其影响的神经递质系统。

兴奋剂

兴奋剂是一种能增加大脑中某些特定神经递质活性的药物。处方刺激性药物主要用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)和嗜睡症。不过，它们的作用与非法滥用的兴奋剂如甲基苯丙胺和可卡因类似，最终都会导致大脑中神经递质多巴胺水平的增加。兴奋剂有时也被称为“速度”、“兴奋剂”或“学习药物”。著名的处方兴奋剂包括:

哌醋甲酯(利他林)。
安非他命+右苯丙胺(阿得拉)。
Lisdexamfetamine (Vyvanse)。

常见的非法滥用兴奋剂包括:

甲基苯丙胺(冰毒)。
可卡因。

在大脑中，多巴胺与以下几个重要行为有关:

唤醒(清醒或警觉的状态)——提高多巴胺水平可以增加能量、清醒和注意力，而降低多巴胺会导致疲劳和嗜睡。
运动控制——帕金森氏症患者产生多巴胺的神经元死亡会导致颤抖、僵硬和行走困难等症状。
奖励和激励——促进生存的活动，包括吃东西、做爱、与朋友交往或拥抱小狗，都能增加大脑奖励回路中的多巴胺水平。

多巴胺是一种重要的神经递质，能使人保持清醒、专注、积极和协调。然而，当一个人滥用兴奋剂时，他们大脑中多巴胺水平的不自然升高会导致多动症、失眠、焦虑、冒险行为增加和欣快感。

此外，因为这些药物会不自然地刺激大脑的奖励和激励回路，它们经常以“狂欢”的模式被滥用。在暴饮暴食中，人们会一次性消耗掉所有可用的兴奋剂，往往忽略了吃饭和睡觉。因为大脑的奖励中心被兴奋剂激活的程度比正常的健康活动更强烈，大脑会把吸毒放在几乎所有其他行为之前。

阿片类药物

阿片类药物是一组天然和合成的药物，可以激活大脑、脊髓和消化道中的阿片类受体。阿片类药物也称为阿片类药物或麻醉剂，用作止痛药、止咳药和止泻药。众所周知的阿片类药物包括:

海洛因。
吗啡。
羟考酮(好)。
止疼药。
氢可酮。

正常情况下，阿片类受体被一种叫做内啡肽。当身体暴露在疼痛或其他压力源(如受伤、分娩或高强度运动)时，大脑和脑垂体会自然产生内啡肽。在大脑中，内啡肽信号传导有几个作用，包括:

改变痛觉——阿片类信号传递减少了疼痛感觉——在不影响损伤本身的情况下减轻了大脑中的疼痛信号。这与许多非处方止痛药(如阿司匹林或布洛芬)不同，这些非处方止痛药会减少受伤部位的肿胀和炎症，从而达到止痛效果。
产生幸福的感觉——内啡肽会在大脑的奖励和激励回路中释放更多的多巴胺，从而产生积极的感觉。阿片类药物模仿内啡肽，但在奖赏通路中导致更多的多巴胺释放，产生强烈的欣快感。
呼吸减少——在脑干区域有许多阿片受体无意识地控制呼吸。这些神经元中的内啡肽信号有助于在可能导致过度换气的情况下减缓呼吸——比如感到疼痛或处于压力之下。因为阿片类药物能比内啡肽更强烈地激活这些受体，过量使用这些药物的人可能会停止呼吸并死亡。

大脑的内啡肽和鸦片受体系统是一种生存工具，帮助人们在危险的情况下摆脱痛苦或疲劳。在医学上，阿片类药物是一种重要的治疗方法，用于治疗那些用其他药物无法控制的严重疼痛。

滥用非法或处方阿片类药物的人之所以这样做，是因为这些药物对阿片类药物系统(包括奖赏通路)有非自然的巨大影响。因为使用阿片类药物可以在伏隔核中释放比内啡肽高得多的多巴胺，它们产生了一种难以通过自然方式实现的愉悦快感。

通过简单的吞咽、鼻吸或注射这些药物，滥用者可以获得内啡肽的所有感觉良好的效果，而不必骨折或跑马拉松。此外，由于阿片类药物使用者可以控制他们服用药物的量和频率，他们可以获得比天然内啡肽更强烈、更持久的快感。

镇静剂

许多不同类型的合法和非法药物都被归类为抑制剂。根据抑制剂药物的特定类型，这一大类中的处方药也可被称为镇静剂、镇定剂和催眠药。

被归类为抑制剂的物质包括:

- 188bet金博宝备酒精——技术上叫做乙醇或乙醇最广泛使用和滥用的娱乐性药物在美国。⁴
- 巴比妥类药物-这些药物被用作手术麻醉和癫痫发作．历史上，它们被用来治疗焦虑和失眠，尽管它们在这些方面的应用已经被更新的、更安全的药物所取代。

例子包括:

- - 苯巴比妥(Luminal，傻瓜球)。
  - 异戊巴比妥(忧郁)。
  - Secobarbital (Seconal，红魔)。
  - Tuinal(西卡巴比妥+阿莫巴比妥，彩虹)

苯二氮平类——也被称为苯并，这些药物用于治疗焦虑和恐慌症，以及在紧急情况下处理急性癫痫发作。例子包括:

- - 安定(安定)。
  - 阿普唑仑(阿普唑仑)。
  - 氯羟去甲安定(安定)。

非苯二氮卓类镇定剂——通常被称为“z-药物”，因为许多药物名称以“z”开头，这些药物被认为比苯二氮卓类药物更安全(效果更温和，成瘾性更低)，被用于治疗失眠。例子包括:

- - 唑吡坦(安必恩)。
  - Eszopiclone(失眠药Lunesta)。
  - Zaleplon(奏鸣曲)。

尽管这些不同的药物在化学上有很大的不同，但它们最终都会增加一种叫做-氨基丁酸(GABA)的神经递质的活性。188bet金博宝备酒精、巴比妥酸盐和苯二氮卓类药物都与氨基丁酸受体表面的不同部位结合，以激活这类抑制信号。

激活的GABA受体抑制或减少单个神经元的放电，而GABA信号对维持大脑活动的健康水平至关重要。氨基丁酸水平不足会导致不安、失眠、焦虑和癫痫，这是由于神经过度活动水平异常高造成的。

许多人滥用镇静剂，因为它们能减轻焦虑，帮助他们放松，在某些情况下，还能帮助他们入睡。这些药物还会间接影响奖赏通路，引起欣快感，尤其是在大剂量服用时。

然而，过量的氨基丁酸信号滥用抑制剂会导致问题，如果大脑活动减少太多。这些负面副作用包括:

- - 呼吸困难
  - 口齿不清。
  - 记忆丧失。

在极端情况下，呼吸等关键功能可能停止，导致死亡。

大麻类

大麻素是一种与大脑中的大麻素受体结合的化学物质。它们是天然的(在大麻或大麻中)，但也可能是实验室制造的(合成大麻类、香料/ K2）.

尽管根据联邦法律，大麻素在美国很多地方是非法的，但它是一种非常受欢迎的娱乐性药物，产生的效果如下:

- - 一个亢奋。
  - 失真的感知。
  - 记忆障碍。

大麻素受体最早是在20世纪80年代发现的，使用的是大麻植物中的四氢大麻酚(THC)和其他大麻素。科学家们又花了10年的时间研究，才发现了大脑中天然的化学对应物——叫做内源性大麻素-它们会自然地与这些受体结合。1992年，研究人员在猪的大脑中发现了第一个内源性大麻素，他们将其称为“anandamide”，来自梵文，意思是幸福。⁵

内源性大麻素信号是复杂的，有点不寻常，因为这些逆行神经递质。这意味着内源性大麻素是由帖子突触神经元和它们的受体在精准医疗突触神经元，所以它们传递信息的方向与大多数神经递质相反。

尽管科学家们仍在研究这些化学物质的确切作用，但它们参与了许多大脑过程，包括:⁶

- - 能量平衡内源性大麻素信号在控制饥饿和体内能量代谢的大脑通路中很重要。
  - 感觉感知——许多大脑皮层中处理视觉、声音、听觉和触觉的脑细胞都有大麻素受体。
  - 学习和记忆——海马体，一个涉及学习和形成短期记忆的区域，富含大麻素受体。
  - 协调——内源性大麻素对小脑和基底神经节的功能很重要，这两个脑区与平衡和运动控制有关。

在大脑中，内源性大麻素只在需要它们的特定神经元中产生，而且只在需要它们的时间内产生，这可能短至几分钟。⁷相比之下，四氢大麻酚和其他大麻素类药物摄入相对较多，并不加区分地激活整个大脑的受体。

这就是为什么天然内源性大麻素对形成清晰的记忆和保持正常的食欲至关重要，而大麻滥用者经常发现自己渴望垃圾食品，忘记了像他们把车停在哪里这样的日常事情。

为什么毒品让人感觉良好?

多巴胺水平在面对食物等与生存相关的事物时增加。药物操纵这一功能，导致多巴胺信号增多。

大多数成瘾药物会产生一种滥用者寻求的强烈愉悦的快感。这是因为这些药物直接或间接地增加了大脑边缘系统中的多巴胺信号，该系统包括大脑中与奖励和动机有关的部分——伏隔核。

提高生存机会的行为，如吃饭、做爱和与朋友社交，会导致该区域多巴胺水平的增加。多巴胺的增加让人感觉良好，激励人们重复这些行为。

兴奋剂使包括伏隔核在内的整个大脑充满多巴胺，使施虐者产生强烈的快感，并激励他们重复这种行为。同样，研究表明，影响其他神经递质系统的药物，如酒精，188bet金博宝备⁸阿片类药物,⁹大麻类、¹⁰也会导致大脑中与快乐相关区域的多巴胺水平上升，尤其是伏隔核。

动物实验表明，酒精、安非他命、可卡因和吗啡等药物在伏隔核中释放的多巴胺是自然奖励的2到10倍。188bet金博宝备¹¹这意味着反复使用这些毒品的动机非常强烈，即使一个人知道吸毒是不健康的，会导致诸如失业或被捕等其他问题。这也意味着吸毒优先于其他原本能带来满足感或幸福感的健康活动。

伏隔核中的脑化学也显示了药物成瘾和行为成瘾之间的联系。例如，研究表明，当有赌博成瘾的人下注时，奖励中心的多巴胺水平会上升，而恢复伏隔核正常神经递质平衡的药物会减少吸毒者对可卡因的渴望，并减少强迫性赌博者的赌博冲动。¹²

药物如何改变大脑

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大脑及其网络具有改变和适应的能力，这种特性被称为可塑性。可塑性对于大脑的正常发育和学习，以及从脑损伤和中风中恢复都很重要。可塑性也是长期接触药物会导致大脑发生异常变化的原因。

大脑会试图纠正高于或低于正常水平的网络活动。如果一个人经常通过滥用药物向大脑释放阿片或内源性大麻素信号，大脑就会试图抵消这些变化，将它们恢复到自然水平。就像房子里的恒温器，它的作用是防止温度变得太热或太冷，可塑性使大脑能够防止神经递质信号远离正常水平。

大脑的这种适应导致了药物滥用的两个重要后果:耐受和戒断。¹³

宽容

滥用药物的人经常发现，他们需要随着时间的推移服用越来越大剂量的药物来获得同样的快感。这就是所谓的耐受性，它是大脑适应的结果，以抵消由药物引起的异常神经递质信号的影响。

一个例子是长期滥用阿片类药物，导致阿片类受体信号异常高。大脑试图通过减少神经元表面阿片受体的数量来弥补这种不平衡。¹⁴随着时间的推移，这种受体“修剪”的结果是，在一个更“毒品naïve”的人身上，体验这些药物产生的全谱止痛和欣快感的可能性降低。有趣的是，控制阿片类药物一些更负面影响的回路——包括呼吸抑制——没有那么快产生耐受性。这种现象被称为不对称容忍。¹⁵

产生不对称耐受性的阿片类药物滥用者有很大的过量风险。为什么?当一个人对奖励途径的影响变得宽容时，要想感到兴奋需要付出很大的努力。与此同时，脑干中控制呼吸的区域还没有发展到同等的耐受水平，所以有很高的过量和呼吸停止的风险。

撤军

经常滥用药物的人可能会发现，当他们突然停止使用药物时，他们会感到恶心或经历其他负面症状。这种现象被称为戒断综合症。许多戒断症状都是由导致耐受性的大脑适应引起的。

如果一个人连续数月或数年滥用酒精等镇静剂，他的大脑就会因为伽马氨基丁酸受体的过度激活而失衡。188bet金博宝备氨基丁酸信号减少了整个神经元的放电，减缓了大脑中的许多网络。大脑试图通过减少伽马氨基丁酸释放的基线量，以及通过增加谷氨酸信号增强整体神经元活动来抵消这种不平衡。¹⁶只要这个人继续使用酒精或镇静剂，这种适应就会很有效。188bet金博宝备从逻辑上讲，这种情况不可能无限期地发生。不可避免的是，当滥用者在一段时间内停止服用这些药物时，就会出现戒断症状。如果没有它们，大脑将受到过度刺激——可能导致焦虑、谵妄甚至癫痫发作。(这就是为什么尝试戒除酒精和镇静剂应该在密切的医疗监督下进行的主要原因)。188bet金博宝备

成瘾的陷阱

这些药物引起的大脑变化最终导致上瘾．有毒瘾的人可能有各种各样的症状，但他们都有这种情况的一个关键特征，那就是他们强迫性地使用自己选择的药物，尽管他们经历了吸毒的严重负面后果，如被逮捕、被解雇或失去重要的关系。

避免戒断症状可以部分解释为什么上瘾的人很难自己停止吸毒。

然而，人们认为伏隔核和大脑的动机回路在成瘾的发展中起着最大的作用。每当施虐者兴奋时，他们会用不自然的高水平多巴胺轰炸奖赏通路中的神经元。就像大脑的其他区域一样，这些神经元适应了重复的过度刺激。

最终，大脑会适应毒品的强烈奖赏，而食物和朋友等自然奖赏在吸毒者的大脑中不再产生愉悦的反应(这种现象被称为“快感缺乏”)。对获得和使用毒品的预期(想要和渴望)成为兴奋的主要来源，并产生多巴胺流，将个人的注意力和兴奋范围缩小到使用毒品和其他东西上。

这就是为什么很多上瘾的人经常觉得生活毫无意义和空虚。达到这一阶段的人在吸毒时也可能完全感觉不到良好;相反，他们需要这种物质来感觉“正常”。

一旦大脑适应达到了这个水平，服用药物就不再是一个真正的选择。上瘾的人会被驱使着继续他们的习惯，就好像这是生存的必要条件一样，毒品似乎比几乎任何东西都重要。快乐和动机是帮助人类生存的有力工具，但它们的作用却被一种具有破坏性和不健康的目的所劫持。

大脑的这些生理变化支持了成瘾实际上是一种疾病而不仅仅是道德缺失的观点。我们今天对毒品影响大脑的方式的了解也说明了为什么上世纪80年代的“说不”反毒品运动在防止毒品滥用方面并不特别成功。¹⁷

虽然吸毒一开始可能是一种选择，但由吸毒引起的大脑生理变化，即使不是不可能，也会使成瘾的人很难对吸毒做出理性的决定。此外，个人决定首次使用药物有很多原因;一些人想要嗨起来，但另一些人屈服于社会压力，或者医生给他们开了阿片类止痛药，然后开始滥用。

“只说不”运动将成瘾作为一个道德或意志力的问题，并没有为那些已经开始走上毒品依赖之路的人提供实用的工具。它还通过传递一种信息，即人们只要愿意，就可以简单地停止吸毒，从而给吸毒成瘾带来了耻辱。很难想象有人真的希望吸毒毁了他们的生活，了解了毒品如何影响大脑的奖励和激励回路告诉我们，一个人是如何失去说“只是说不”的能力的。

与其将毒瘾污名化，我们还不如增进对毒品在大脑中的作用的了解，并强调那些与毒瘾作斗争的人可以找到长期康复和清醒的方法。